Czwórka znajomych – stereotypowych czytelników komiksów i fanów gier RPG, większość swojego czasu spędza tylko w swoim towarzystwie. Główny bohater opowieści, Leonard jest naukowcem, który nie radzi sobie z kobietami. Jego współlokator Sheldon, ma ambicję zdobyć nagrodę Nobla z fizyki. Jest zadufany w sobie, a innych uważa za ludzi niższej kategorii. Howard, natomiast, jest amantem z krwi i kości, nie przepuści żadnej okazji, by poderwać dziewczynę. Kolejnym przyjacielem jest Rajesh, który jest tak nieśmiały w stosunku do kobiet, że tylko alkohol pomaga mu się do nich odezwać. Życie przyjaciół zmienia się, gdy na przeciwko Leonarda wprowadza się Penny, dziewczyna, która zmienia facetów jak rękawiczki i marzy by zostać aktorką. Jej wdziękom ulega Leonard, z czego piękna sąsiadka nie zdaje sobie sprawy. Serial znany jest ze swoich zabawnych odniesień do współczesnej nauki i popkultury.