W Nowym Jorku, mieście, w którym mieszka ponad 8 milionów ludzi wszystkich ras, narodowości i religii popełnianych jest tak wiele tajemniczych, nieprawdopodobnych i intrygujących zbrodni, że do wykrycia ich sprawców potrzebni są najwyższej klasy profesjonaliści. Para doświadczonych detektywów, Mac Taylor (Gary Sinise) i Stella Bonasera (Melina Kanakaredes), zawsze może liczyć na pomoc kompetentnego zespołu śledczych, do którego należą: detektywi Danny Messer (Carmine Giovinazzo), Don Flack (Eddie Cahill) i Aiden Burn (Vanessa Ferlito) oraz koroner, doktor Sheldon Hawkes (Hill Harper). Nowojorskie laboratorium kryminalistyczne dysponuje najnowocześniejszym sprzętem i do badania dowodów wykorzystuje najnowsze zdobycze techniki. Przed śledczymi, którzy z uporem dążą do poznania prawdy, nie da się nic ukryć, ponieważ o ile ludzie mogą kłamać, dowody nigdy. Serial powstał na kanwie popularnych "CSI: Kryminalnych zagadek Miami" oraz stanowi kontynuację "Kryminalnych zagadek Las Vegas.